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1931年2月，蒋介石以何应钦为南昌行营主任，出动二十万人马，向根据地发动第二次&ldo;围剿&rdo;，结果，被歼三万余人，一败涂地。
1931年6月，蒋介石自任总司令，以陈诚、罗卓英、赵观涛、卫立煌、蒋鼎文等嫡系部队为主力，出动三十万人，对革命根据地进行第三次&ldo;围剿&rdo;，历时两个半月，结果，也是损失三万余人而告失败。
1933年1月，蒋介石集中五十万兵力，以何应钦为总司令，陈济棠为副总司令，陈诚为前敌指挥，对革命根据地进行第四次&ldo;围剿&rdo;，历时五十天，结果，被歼三个精锐师，损失万余人。
事后，蒋介石伤心地说，自带兵打仗以来，从来没有这样的失败过。
1933年9月，蒋介石调集一百万兵力，二百架飞机，采取&ldo;持久作战，步步为营，堡垒推进&rdo;的策略，对中央革命根据地发动了第五次&ldo;围剿&rdo;。
由于敌我双方兵力悬殊，加上中共领导人王明、博古及军事顾问李德的错误指挥，红军坚持作战一年多，终于在1934年10月中旬，被迫离开江西等地，开始了长征。
蒋介石调集部队进行围追堵截，试图将红军消灭在长征路上。
他亲自飞到贵州，飞到云南，飞到四川，指挥中央军和地方军阀对红军作战，但一一遭到失败。
中央红军于1935年10月到达陕北，建立了陕北革命根据地。
除了对革命根据地的&ldo;围剿&rdo;，对于抗日的部队，蒋介石进行破坏和打击。
1932年1月28日，日军进攻上海，蔡廷锴、蒋光鼐、戴戟等指挥第十九路军奋勇抗敌，蒋介石不仅不支持十九路军作战，反而加以限制、破坏，并于5月5日，与日方签订了&ldo;淞沪停战协定&rdo;，出卖了中国的主权。
淞沪抗战后，蒋介石把十九路军调往福建&ldo;剿共&rdo;。
蔡廷锴等不愿与红军作战，于1933年11月发动了&ldo;福建事变&rdo;，在福州建立了&ldo;中华共和国人民革命政府&rdo;，粤系将领蔡廷锴、蒋光鼐、戴戟、李济深、陈铭枢、黄琪翔、邓世增等参与了这次事变。
蒋介石调派十五个嫡系师，由张治中、卫立煌、蒋鼎文率领，兵分三路，合围福建，镇压了这次事变。
1936年6月，两广实力派军人陈济棠、李宗仁、白崇禧等，以抗战为名，发动了反蒋的&ldo;两广事变&rdo;。
早在1931年5月蒋介石第二次下野之前，胡汉民等与两广军人另立中央与国民政府，与南京对抗。
1936年5月，胡汉民病死，蒋介石趁机分裂两广联盟，陈济棠联合李宗仁、白崇禧打起&ldo;抗日救亡&rdo;的旗帜，公开反蒋，与之抗衡。
蒋介石一方面调兵镇压，一方面发动&ldo;银弹&rdo;攻势，大肆收买粤军将领，分化粤军。
6月9日，粤军主力第一军军长余汉谋通电&ldo;拥护中央&rdo;。
7月4日，陈济棠的空军司令黄光锐率飞机数十架投蒋。
陈济棠被迫于7月18日下野香港。
陈济棠垮台后，李宗仁即从广州返回南宁。
蒋介石调动大军进逼广西，李宗仁也动员十万兵力准备作战。
由于全国上下一致反对，并经冯玉祥等人反复调停，蒋、李双方于9月达成协议，蒋介石接受李、白抗日救国的建议，两广事变和平解决。
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