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但此时，军中却出现了令人担忧的状况——由于长期征战加上路途艰辛，军中老幼众多，粮食供应不足导致饥饿蔓延，疫病也开始肆虐起来，士兵们一个接一个地倒下，死亡人数不断增加。
在这种艰难的处境下，李定国迫不得已，只好带领军队转移至亦渺赖山下安营扎寨。
而就在此后不久，他们得到了一个令人震惊的消息——吴三桂已经率领大军大规模地进攻缅甸。
与此同时那一场被称为咒水之难的惨剧，更是让人心痛不已。
在这场劫难中，包括沐天波在内的四十多位官员惨遭杀害。
这一噩耗使得白文选所率领的部队陷入了深深的悲痛之中，士气也变得极为低落。
白的部下张国有和赵得胜竟然劫持了白文选，并打算投降清军，从而背离李定国而去。
当李定国的儿子李嗣兴得知此事后，立刻准备进行拦截，试图阻止他们的背叛行为。
然而，李定国却不忍心看到自己人之间相互厮杀，最终还是下令放行，让他们离去。
无奈之下，李定国只能率领着自己的本部人马独自挺进洞乌。
时至十二月，李定国依然没有放弃抗争的决心，他再次准备对缅甸发起攻击。
可就在这时，一个犹如晴天霹雳般的消息传来——缅王竟然已经将永历帝献给了吴三桂！
这个消息对于李定国来说无异于致命一击，他悲愤交加，几近绝望地说道：“如今势力既然不敌对方，再去追击也无济于事了。”
带着满心的不甘和痛苦，李定国只得转移营地至景线。
但是，哪怕身处如此艰难的境地，李定国仍然没有彻底放弃希望。
一直到清康熙元年（也就是仍然被李定国所使用的南明永历十六年，公元1662年）的四月，他抵达了勐腊，并派遣官员进入车礼（即现今的西双版纳地区）向当地借兵，期望能够借此机会东山再起。
同年五月，礼部侍郎江国泰成功地说服了暹罗与李定国联姻，并承诺会提供象马等援助，以助力其恢复云南的统治。
与此同时，来自四川的马九功也从古剌归来，据他所说，此时在云南已经集结了四千名愿意支持李定国的义士，这些力量都甘愿成为李定国反攻的有力支撑，形成犄角之势。
正当李定国雄心勃勃地准备大展宏图之际，一场可怕的灾难却悄然降临——军中瘟疫开始大肆流行！
这场突如其来的疫病迅速蔓延开来，使得军队战斗力急剧下降，原本士气高昂的士兵们个个面露愁容。
时间来到了六月十一日，这一天本应是李定国四十二岁的生日，但命运却在此刻给他开了一个残酷的玩笑。
就在他生日当天，李定国自己竟然也突然发病，身体状况急转直下。
而更为雪上加霜的是，紧接着便传来了令所有人震惊和悲痛的噩耗——永历帝已于四月初八被吴三桂残忍地绞杀！
听到这个消息后的李定国心如刀绞，痛哭流涕。
他立即下令让人替永历帝举办隆重的丧礼，全军上下所有将士都身穿白色孝服以示哀悼。
李定国本人更是悲痛欲绝，他披头散发，赤着双脚，扑倒在地嚎啕大哭，一边捶胸顿足一边高喊着：“我愧对大明啊！
更愧对皇上！
如今这般局面，叫我如何有颜面去面对天下苍生呐！”
只见他哭得声嘶力竭，两只眼睛里不断涌出鲜红的血泪，那场景真是令人动容。
然而，尽管遭受如此沉重的打击，李定国仍未放弃抵抗清军的决心。
但无奈天不遂人愿，仅仅过了十六天，也就是六月二十七日夜，李定国最终还是没能战胜病魔，含恨离世于勐腊。
在生命的最后一刻，这位英勇无畏的将领用尽最后的力气向儿子以及部下叮嘱道：“哪怕战死在荒无人烟的郊外荒野之中，也决不能向敌人投降！”
随着李定国的逝去，南明政权也走到了尽头，彻底宣告灭亡。
虽然此时在全国各地依然存在着一些坚持抗击清兵的义士队伍，但他们的力量已不足以扭转整个天下的局势。
或许从弘光元年起，当长江防线相继失守、全面崩溃之时，南明就已然失去了像东晋和南宋那样能够守住半壁江山的机会与希望，其结局似乎早已注定。
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