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宋教仁代理理事长，主持党务。
之后，宋教仁在长沙、武汉、南京等地发表演说，主张制定民主宪法，成立责任内阁，并大量吸收党员，使国民党成为第一大党。
1913年初，在第一次国会选举中，国民党以绝对优势获得多数议员的席位。
一心想实行独裁统治的袁世凯感到威胁，决定以阴谋手段对付政敌宋教仁。
3月20日晚，宋教仁准备由上海返京，在上海车站遇刺，22日凌晨伤重身亡。
宋教仁案发生后，举国震惊，一致要求追拿凶手，袁世凯也假惺惺地表示要查办。
不久，真相大白：直接凶手为武士英，布置行凶的是应桂馨，担任联络的是内务部秘书洪述祖，同谋者是国务总理赵秉钧，而主使者，则是临时大总统袁世凯。
宋教仁遇刺，使孙中山对袁世凯的幻想完全破灭，认识到&ldo;非去袁不可&rdo;。
3月26日，孙中山从日本赶回上海，召集国民党人紧急会议，主张武装讨袁。
然而，国民党内部却意见不一，黄兴、陈其美等主张&ldo;法律解决&rdo;，有些任议员的国民党人幻想在国会内联合其他议员进行倒袁活动。
国民党内部的纷争，给袁世凯以充足的时间作准备。
4月，袁世凯与英、法、德、日、俄五国签订了&ldo;善后大借款&rdo;；5月，着手军事部署；6月，先发制人免去国民党人江西都督李烈钧、广东都督胡汉民、安徽都督柏文蔚的职务，向国民党发起进攻。
事态至此，孙中山、黄兴等亦决定发动&ldo;二次革命&rdo;讨袁。
7月12日，李烈均受命在江西湖口组织讨袁军，宣布独立。
7月15日，黄兴抵达南京，任讨袁军总司令，江苏宣布独立。
接着，安徽、上海、广东、福建、湖南、重庆等省市也相继独立。
然而，主要战场则在江西及南京，所以历史上又称&ldo;赣宁之役&rdo;。
袁世凯任命段芝贵为江西宣抚使兼第一军军长，督率李纯、王占元等部攻击江西，又派海军次长汤芗铭率领长江舰队攻击湖口、九江等地。
革命党人李烈钧及林虎、方声涛等率部迎战。
袁世凯任命冯国璋为江淮宣抚使兼第二军军长，督率杨善德、施从滨、雷震春、倪嗣冲各部沿津浦路南下。
任命张勋为江北镇抚使，率军直逼杨州，合围南京。
任命海军总长刘冠雄率领海军舰队南下，攻击吴淞口。
革命党人黄兴、陈其美、柏文蔚、纽永健、居正、冷遹等率部迎战。
二次革命虽然声势浩大，但领导者没有发动广大的人民群众参加，宣布独立的各省之间又缺乏统一的指挥，因而在北洋军强大的武力打击之下，讨袁军很快陷入混乱和失败。
8月18日，李纯攻陷南昌；9月1日，张勋、冯国璋攻陷南京，先后撤销独立。
孙中山、黄兴等被迫又一次逃亡日本。
经过制造宋案和镇压二次革命，袁世凯认为政敌已除，更加嚣张，一步步向独裁和复辟帝制迈进。
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