七月，吴宽卒，享年70岁。

中秋，同沈周、文徵明、蔡羽同游缥缈峰。

1505年明孝宗弘治十八年乙丑36岁：作《答文徵明书》，之后与文徵明失和数年。

与兄弟失和，与沈九娘成亲。

徐祯卿会试成功。

二月作《南游图》送琴士杨季静。

九月进入皖境，游齐云山，应王友格之请，写《王氏泽富祠堂记》。

登休宁齐云山，有诗记之。

又为吴明道撰《竹斋记》。

十月八日为沈周《匡庐新霁图》题诗。

十一月十日陪王鏊游虎丘，题名剑池石壁。

十二月七日同王鏊、蔡羽等游西山法华寺。

时王鏊丁父忧在家。

十二月作《寒林高士图》。

书《醉时歌》。

徐祯卿为进士。

孝宗驾崩，武宗登基。

1506年明武宗正德元年丙寅37岁：正月，作《华山图》、张果老像、《千山万木图》。

三月作《兰亭图卷》。

谷雨作《七言律诗轴》。

四月，陪王鏊游沛县歌风台，作《歌风台实景图》，为王鏊作《王公（王鏊，字济之）出山图》。

五月四日作《关山行旅图》、题濮恒《芝石图》；为杨遵吉作《复生图》。

倭寇侵扰，巡按御史曾大有出兵征讨，取得了胜利，作《兵胜雨晴》诗。

秋，唐伯虎为沈周《秋谷幽芳图》题诗。

是年，曾为人写水墨桃杏扇面，被狂生妄题，唐伯虎怒，以墨笔批抹。

同年大学士刘健、李东阳、谢迁私请诛杀刘瑾不成，户部尚书韩文、李东阳罢官，王守仁被贬为贵州龙场驿丞。

1507年明武宗正德二年丁卯38岁：桃花庵别业建成，并筑有梦墨亭，以纪念早年前往福建仙游祈梦之举。

开始卖画为生。

二月作《高士图》祝允明书赞。

三月作《终南十景》吴奕各书诗。

谷雨作《山静日长图》，写《山茶梅花图》。

摹黄鹤山樵《松阴高士图轴》。

八月作《溪山高逸图》。

八月底，作《秋林月上图》。

祝允明为唐伯虎作《梦墨亭记》。

冬，文徵明为叶芝庭写《芝庭图》并赋，祝允明为其作《芝庭记》。

徐经卒，年35岁，著有《贲感集》。